El Centro Histórico de Coyoacán, fundado como Villa Coyoacán en 1521, se ubica unos 10 kilómetros al sur del Ángel de la Independencia. Su nombre en náhuatl suele traducirse como «lugar de coyotes», y fue la primera capital de la Nueva España cuando Hernán Cortés estableció ahí su cuartel tras la caída de Tenochtitlan.
Hoy es un Barrio Mágico conocido por sus calles empedradas, su arquitectura colonial y su vida cultural. Entre sus atractivos están el Museo Frida Kahlo, también llamado Casa Azul; la parroquia de San Juan Bautista, del siglo XVI; el Museo Casa de León Trotsky, y las plazas Hidalgo y de la Conchita, unidas por la calle Higuera, considerada la primera trazada por los españoles. También destacan la avenida Francisco Sosa y los Viveros de Coyoacán, un parque de 39 hectáreas.
Los fines de semana, las calles se llenan de puestos de churros y esquites, música en vivo y un mercado de arte los sábados en la Plaza Allende. Para comer, el Mercado de Coyoacán es famoso por sus tostadas de ceviche y cochinita pibil. 
